Влияние различных по длительности действия инсулина на агрегацию эритроцитов

129 Манцкава М., Момцелидзе Н., Урдулашвили Т.

 

В современной фармокологии представлены инсулины различных сроков действия: сверхбыстрого действия, короткого действия, средней продолжительности действия, длительного действия и смешанные инсулины. Благодаря этому возможно конструировать различные схемы применения инсулина для лечения обоих типов сахарного диабета. Целью нашей работы было исследовать агрегацию эритроцитов в крови пациентов с СД I и II типов, и определить влияние различных по длительности действия типов инсулина на агрегацию эритроцитов ин витро. Исследования проводились в две сессии. Нами исследовались пробы крови двух групп пациентов: 1-ая группа — пробы крови пациентов с СД I типа (средний возраст 45±12 лет (n=25)) и 2-ая группа — пробы крови пациентов с СД II типа (средний возраст — 58±14 лет (n=55)). Для контроля нами были подобраны здоровые субъекы без факторов риска наследственности диабета в возрасте 50±8 лет (n=20) и исследовались пробы с их кровью.

Для определения эффективности различных по длительности действия препаратов инсулина мы исследовали пробы крови пациентов с СД I и II типов. Обработка клинических данных показала, что агрегируемость при СД I и II типов возрастала по сравнению с контролем на 110 % и 130% соответственно. При добавлении различных инсулиновых препаратов в пробы крови пациентов с СД I и II типа оказалось, что агрегация всегда уменьшалась по сравнению с контрелем. В работе показано, что инсулин (разный по длительности действия) является мощным дегагрегантом, эффективность различных по длительности действия инсулинов с точки зрения улучшения дезагрегационной способности при СД I и СД II типа различна.

 

Ключевые слова: инсулин, сахарный диабет, агрегация эритроцитов

 

Сахарный диабет является хроническим заболеванием. Число заболевших с каждым годом растет и каждые 10-15 лет удваивается. Эти статистические данные обязывают продолжить изучение этиологии и патогенеза сахарного диабета и совершенствовать существующую тактику лечения. При обоих видах диабета необходима сахаропонижающая терапия. Лечение СД I типа предусматривает лечение инсулином. Однако при СД II типа помимо сахаропонижающих препаратов дополнительно назначаются инъекции инсулина. Ввод экзоинсулина в алгоритм лечения сахарного диабета привело к уменьшению летальности и инвалидизации популяции [1].В современной фармокологии представлены инсулины различных сроков действия: сверхбыстрого действия, короткого действия, средней продолжительности действия, длительного действия и смешанные инсулины. Благодаря этому возможно конструировать различные схемы применения инсулина для лечения обоих типов сахарного диабета. Микроциркуляционные поражения являются основными осложнениями сахарного диабета [2]. При сахарном диабете нарушена гемореология крови, и как следствие, изменена эритроцитарная агрегация. Поэтому важно контролировать гемореологические свойства крови при сахарном диабете и направить лечение на нормализацию гемореологических параметров [3,4,5]. Целью нашей работы было исследовать агрегацию эритроцитов в крови пациентов с СД I и II типов, и определить влияние различных по длительности действия типов инсулина на агрегацию эритроцитов ин витро.

 

Методы исследования

Исследования проводились в две сессии. Нами исследовались пробы крови двух групп пациентов: 1-ая группа — пробы крови пациентов с СД I типа (средний возраст 45±12 лет (n=25)) и 2-ая группа — пробы крови пациентов с СД II типа (средний возраст — 58±14 лет (n=55)). Для контроля нами были подобраны здоровые субъекы без факторов риска наследственности диабета в возрасте 50±8 лет (n=20) и исследовались пробы с их кровью. Протокол проведения исследований соответствовал Хельсинской декларации [6]. Информированное согласие на исследование проб с кровью пациентов было подписано всеми пациентами.

Для исследований ин витро были использованы рекомбинантные инсулины человека: сверхбыстрого действия, короткого действия, средней продолжительности действия, длительного действия, смешанный инсулин; вода для инъекций (Дарница, Украина). Торговые названия инсулинов, производители, страны производителей не указываются воизбежание рекламы фармацевтических заводов и фирм.

Для определения эффективности различных по длительности действия препаратов инсулина мы исследовали пробы крови пациентов с СД I и II типов. Сессия 1. В пробы крови пациентов с СД I типа добавляли разные по длительности действия инсулины. Во всех группах исследовали показатель агрегации эритроцитов. Сессия 2. Аналогично сессии 1: в пробы крови пациентов с СД II добавляли разные по длительности действия инсулины . Во всех группах исследовали показатель агрегации эритроцитов. Показатель агрегируемости эритроцитов (ПАЭ) — процентное соотношение площади агрегированнухэритроцитов к общей площади эритоцитов, расчитывали при помощи “Georgian technique” [7]. Анализ данных проводили спомощью статистическимх программ Оrigin 4.1. (Microcat. Software. Inc) и Microsoft Excel. По каждому показателю проводили сравнение среднего арифметического значения для изучаемых групп. Значимость различий средних арифметических ранжированных критериев при нормальном распределении оценивали с помощью критериев Стьюдента и Пирсона.

 

Результаты и обсуждение

 

Обработка клинических данных показала, что агрегируемость при СД I и II типов возрастала по сравнению с контролем на 110 % и 130% соответственно. [Таблица 1]. Сессия 1. При добавлении различных инсулиновых препаратов в пробы крови пациентов с СД I типа оказалось, что агрегация всегда уменьшалась по сравнению с контрелем (p<0,001).Сессия 2. При добавлении различных инсулиновых препаратов в пробы крови пациентов с СД II типа, оказалось, что ПАЭ при добавлении различного инсулина также как и в предыдущей сессии изменялось (p<0,001). Оказалось, что один и тот же инсулин в пробах крови пациентов с СД I и II типов влияет на агрегацию по-разному, однако инсулин длительного действия в обеих случаях уменьшает агрегацию одинаково интенсивно (p=0,00030 и p=0,00035). Инсулин короткого действия уменьшает агрегацию при СД II типа сильнее (p=0,0002), чем при СД I типа (p=0,0005), причем при более восросшей агрегации. При СД I типа инсулин быстрого, среднего деяйствия и смешанный инсулин выступают одинаковыми по силе дезагрегантами. Инсулины короткого и длинного действия при СД I типа также понижают агрегацию эритроцитов, однако это понижение менее выражено по сравнению с воздйствием инсулинов быстрого действия, среднего действия и смешанного инсулина, являясь сильным дезагрегантом, понижает интенсивно агрегируемость по сравнению с контролем (p=0,0002). При СД II типа инсулин средней продолжительности, являясь сильным дезагрегантом, интенсивно понижает агрегируемость по сравнению с контролем (p=0,0002). Опираясь на полученные данные можно заключить, что при возросшей агрегируемости эритроцитов инсулин, независимо от его типа вызывает заметное понижение агрегируемости и тем самым вероятно улучшает реологию крови. Хорошо изучено влияние экзо- и эндоинсулина на агрегационную/дезагрегационную способность тромбоцитов [8,9,10], oднако влияние инсулина на реологические свойства крови, конкретно на агрегируемость эритроцитов посвящено небольшое количество научных работ. В рамках наших исследований было проведено исследование агрегации эритроцитов у пациентов с СД I и II типа, а также нами впервые были проведены ин витро опыты, демонстрирующие способность инсулина расщеплять агрегаты эритроцитов. В нашей работе были представлены данные, где на ряду с исследованием дезагрегационной способности инсулина выаснилась эффективность различных инсулинов с точки зрения улучшения реологических свойств крови. Лечение больных, страдающих сахарным диабетом, имеет свои особенности [9]. Существуют общие и индивидуальные схемы лечения, а также огромный выбор препаратов последнего поколения, которые позволяют быстро нормализовать уровень сахара и повлиять на выработку инсулина. Для высокой эффективности лечения необходимо исследовать агрегационную способность эритроцитов. Так как, именно микроциркуляционные нарушения, вызванные возросшей агрегацией эритроцитов при сахарном диабете приводят к проявлениям и осложнениям сахарного диабета (микроангиопатии, нефропатии, ретинопатии, инсульты). Полученные нами клинические и экспериментальные данные и продолжение работы в этом направлении прольют свет на ранее неизвестные свойства инсулина, что внесет неоспоримый вклад в решении фундаментальных и прикладных вопросов лечения сахарного диабета. Обобщив, можно заключить, что

— При диабете агрегируемость эритроцитов увеличена, причем при СД II типа больше (p=0,0002), чем при СД I типа (р=0,0008). То, что это связано с влиянием дезагрегационной способности экзоинсулина проиллюстрировано ин витро опытами;

— Инсулин (разный по длительности действия) является мощным дегагрегантом

— Эффективность различных по длительности действия инсулинов с точки зрения улучшения дезагрегационной способности при СД I и СД II типа различна.

Таблица 1. Средний показатель агрегации эритроцитов (ПАЭ, %) у пациентов с СД I и II типа и в контрольной группе.

Группы

n

Средний возраст, лет

ПАЭ, %

СД I типа

25

45,0±12

52,0±3,0**

СД II типа

55

58,0±14

58,3±3,6**

Контроль

20

50,0±8

25,0±2,5**

**………………………………………………………………………….p<0,001

 

Литература

1. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Влияние на развитие метаболического синдрома / Профилактика и лечение.- Москва 2002.

2. БалаболкинМ.И. Эндокринология / Универсумпаблишинг. — Москва, 1998.

3. Mantskava M., Momtselidze N., Pargalava N., Mchedlishvili G. Hemorheological disorders during the 1st and 2st types of diabetes mellitus in patients with foot gangrenes/ Clinical Hemorheology and Microcirculation 2006. — Vol. 35, № 1-2. — P. 307-311

4.Mantskava M., Momtselidze N., Pargalava N., Varazashvili M. Effect of exogenous insulin in hemorheological disorders of patient with IDDM and NIDDM / J. of Medical Scientific Research. 2007. — Vol. 3, № 1. — P. 98-100.

5. Mantskava M., Momtselidze N., Pargalava N. Hemorheological disorders in microangiopathy during I type diabetes mellitus / J. of Medical Scientific Research. 2007.- Vol. 3, № 1. — P. 27-32.

6. http://www.ub.edu./reserca/Bioetica/doc./Declaratio_Helsinki_2013.pdf.

7. Mchedlishvili G., Beritashvili N., Lominadze D. Tsinamdzvrishvili B. Technique for direct and quantitative evaluation of erythrocyte aggregability in blood samples / Biorheoogy.1993. — Vol. 30. № 2. — P. 153-161.

8. Dode-Boger S.M., Boger R.H., Galland A., Frolich J.C. / Pharmacology. 1998. — Vol.357, № 4. — P. 143-150.

9. Trovati M., Anfossi G., Cavalot F. / Diabetes2001. — Vol. 37, № 6. — P. 780-786.

10. Udvardy M., Pfliegler G., Rak K.. P Experiential. 2000. — Vol. 41, № 1. — P. 422-423.

 

         

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

↓